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本文主要解析了名为GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）的关键结果。这项针对Rentosertib的双盲、安慰剂对照临床试验，在中国22个中心共招募了71例特发性肺纤维化（IPF）患者。受试者被随机分为四组，分别接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg的治疗，持续12周。研究结果显示，Rentosertib在安全性和耐受性上达到主要研究终点。从数据分析来看，各治疗组间与治疗相关的不良事件（TEAEs）的发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）则相对罕见，而且所有不良事件在停药后均能有效恢复。

疗效评估

在次要疗效终点方面，Rentosertib也取得了显著的积极结果。研究中采用用力肺活量（FVC）作为IPF患者肺功能的金标准，在治疗组中观察到了剂量依赖性的肺功能改善。具体来看，每日一次60mg的剂量组患者FVC平均提升了984毫升，而安慰剂组患者的FVC平均下降了203毫升。这一结果充分说明了Rentosertib的潜力，尤其是在高剂量组的表现上，显示出其在治疗IPF时的有效性。

作用机制探索

此外，本研究还使用Olink蛋白组学技术深入探索Rentosertib的作用机制及潜在的生物标志物。通过对患者血清样本进行蛋白组学分析，研究旨在揭示Rentosertib的生物作用机制，并指导生物标志物的开发。使用OlinkExplore3072试剂盒分析基线及第2、4、12周的血清样本，共鉴定出2,841种蛋白质。结果显示，治疗时长显著改变了蛋白质的表达模式，其中在第2、4和12周分别有20、82和192种蛋白质发生显著变化。

差异蛋白分析

通过统计分析，鉴定出在30mg每日一次（QD）、30mg每日两次（BID）及60mg每日一次（QD）剂量组患者血清中显著影响的蛋白，P值均小于0.05。具体而言，30mg QD组未发现差异蛋白，而30mg BID和60mg QD组分别有39种和115种差异蛋白。这表明，Rentosertib的治疗剂量及持续时间与血清蛋白表达特征存在明显关联。

生物标志物与临床相关性

在分析中发现，治疗组中的下调蛋白包括已知与纤维化相关的MMP10、PTPRZ1等多种蛋白。进一步关联分析显示，这些差异蛋白与肺活量（FVC）的变化呈显著负相关，并提示其可能作为治疗反应的重要生物标志物。此外，细胞外基质相关通路在两组治疗中被显著下调，表明过度细胞外基质生成受到切实抑制。

研究总结

Rentosertib IIa期临床研究的结果指出，接受每日一次60mg Rentosertib治疗的患者FVC改善幅度最大。此外，探索性生物标志物分析进一步验证了TNIK的生物学机制，支持Rentosertib在抗纤维化和抗炎方面的潜力。这些发现为后续临床验证提供了宝贵的指导，强调了尊龙凯时人生就博在生物医疗领域的重要性。